İÇİNDEKİLER
Kolon kanseri son otuz yıldır 50 yaş altı kişilerde artış gösteriyor , ancak bunun nedeni tam olarak belli değil
Araştırmacılar kötü beslenme , obezite , hareketsiz yaşam tarzları, çevresel maruziyetler ve genetiğin faktörler olabileceğinden şüpheleniyor.
Şimdi, Johns Hopkins Üniversitesi’nden bilim insanları, belirli bir genin özellikle genç insanlarda kolon kanserini körüklediğini doğruluyor ve bunu kapatmanın yollarını arıyorlar
HMGA1, kolon kök hücrelerinin düzgün çalışması için kritik öneme sahip genleri aktive etmek üzere DNA bölgelerini “açan” bir moleküler “anahtar” gibi davranır. Bu kök hücreler, sindirimden doğal olarak aşınan kolonun astarını sürekli onarmak ve değiştirmek için gereklidir.
HMGA1 gibi epigenetik düzenleyicilerin, genetik mutasyonlar, enfeksiyon ve kötü beslenmenin tetiklediği iltihap gibi stres faktörlerine yanıt verdiği bilinmektedir ; HMGA1’in aşırı aktivasyonu tümörlere yol açabilir.
Çalışmadan alınan bu grafik, bağırsaklarında iltihaplı bakteriler bulunan farelerdeki tümörleri göstermektedir. Klinik araştırma dergisi
-Johns Hopkins Kimmel Kanser Merkezi’nde tıp, patoloji ve onkoloji profesörü olan Dr. Linda Resar: “HMGA1, genomun bölgelerini açarak diğer proteinlerin DNA’ya atlamasına ve kök hücre gen ifadesini kontrolsüz bir şekilde aktive etmesine olanak tanıyor”
HMGA1, erken başlangıçlı kolon kanseriyle ilişkili bir gen olan ASCL2’yi doğrudan aktive eder .
Ayrıca, yüksek HMGA1 seviyeleri tümör hücrelerinin bağışıklık hücreleri tarafından tespit edilmekten kaçınmasına yardımcı olarak kanserle savaşmayı zorlaştırabilir.
Resar’ın ekibi, adenomatöz polipozis koli (APC) genindeki mutasyonlara sahip farelerde HMGA1 aktivitesini bloke ettiklerinde ne olacağını görmek istedi. Bu gendeki bir mutasyon kolorektal kanser riskini büyük ölçüde artırır .
Bir grup farede mutant APC geninin bir kopyası vardı ve bağırsakları iltihaplı bakterilerle doluydu ; bu ortamın kanser gelişimini teşvik ettiği biliniyordu.
Diğer fare grubunda ise mutant genin iki kopyası vardı.
Mutant APC’li hayvanlarda kök hücre genlerinin açılması, mutant hücrelerin çoğalmasına ve tümör üretmesine neden olur.
Ancak çalışma yazarları fare HMGA1 geninin bir kopyasını inaktif hale getirdiğinde, daha az tümör oluştu ve fareler daha uzun süre hayatta kaldı. Sadece bir HMGA1 kopyasına sahip fareler normal yaşam sürelerine sahip olabilir.
-Resar: “Bu sonuç bizi cesaretlendirdi çünkü bu, HMGA1’in işlevini yalnızca %50 oranında engelleyebilirsek, farelerde hiçbir olumsuz sağlık etkisi olmaksızın tümör gelişimini önemli ölçüde etkileyebileceğimizi gösteriyor” .
Araştırmacılar, kolon tümörlerinin oluşumunu engellemek için HMGA1’i bloke etmeyi amaçlıyorlar.
Bulgular bu ay Klinik Araştırma Dergisi’nde yayımlandı ve çalışmalar devam ediyor.
-Resar: “HMGA1’in kolon tümörü gelişimini yönlendirdiğini artık bildiğimize göre, milyon dolarlık soru şu: Bunu terapide nasıl engelleyebiliriz? HMGA1’i engellemek ve tümörlere karşı bir bağışıklık sistemi saldırısı başlatmak için terapiler geliştirmekle çok ilgileniyoruz.”
Resar ayrıca HMGA1 seviyelerinin yüksek olduğu kan ve pankreas kanserlerinde de HMGA1’in rolünü araştırıyor .
“Bulgularımızın sadece kolon tümörleri için değil, geniş bir yelpazedeki insan kanserleri için de geçerli olması muhtemeldir” dedi.
