İÇİNDEKİLER
Alzheimer hastalığının olası öncüllerini tespit eden iğne ucu kan testleri kullanıma sunuluyor; ancak hastalığa asla yakalanmayacak kişileri etiketlemek doğru mu?
Chris, belirtileri ilk ne zaman fark etmeye başladığını söylemenin zor olduğunu söylüyor. Yurt dışında yaşıyordu ve ailesiyle Skype üzerinden iletişim kuruyordu. Bu görüşmeler sırasında annesi bazen aynı soruyu tekrarlıyor ve birkaç dakika sonra aynı soruyu soruyordu. “Çok fazla önemsemedik, teknik sorunlardan kaynaklandığını varsaydık.” Sonra babası, annesinin hafızasında bir sorun olduğunu söyledi. “Annem sadece 63 yaşında olduğu için ona inanmadım.” Ancak iki yıl sonra, yurt dışında bir Noel tatili sırasında annesi tuvaleti kullanmak için yukarı çıktığında ve aşağı inmenin yolunu bulamayınca, bir sorun olduğunu anladılar.
Shirley, 67 yaşındayken bir pratisyen hekim tarafından, bir kağıt parçasına belirli bir zaman dilimini gösteren bir saat çizmeyi içeren bilişsel bir test kullanılarak Alzheimer hastalığı teşhisi kondu. Teşhisi, yalnızca bir satırdan oluşan bir mektup aracılığıyla aldı.
-Chris: “O mektuba bakıyorum ve dehşete düşüyorum,” diyor. “Annem hiç nöroloğa görünmedi. Çok zayıf bir teşhisti. Bunun doğru olamayacağını düşündük, çok genç.”
Shirley şu anda 75 yaşında ve hafızayı, dili ve davranışı etkileyen en yaygın demans türü olan ileri evre Alzheimer ile yaşıyor. Alzheimer’ı teşhis etmenin altın standardı, anormal amiloid ve tau protein seviyelerini ortaya çıkaran bilişsel testler ve beyin taraması veya beyin omurilik sıvısı örneklemesini içerir.
Ancak bu biyobelirteçler için test yaptırmak maliyetlidir ve yakın zamana kadar etkili ilaç eksikliği nedeniyle hastalığı teşhis etmek için çok az teşvik vardı.
-Alzheimer’s Research UK’den David Thomas, “İngiltere’deki bireylerin yalnızca yaklaşık %2’si bu yöntemlerle teşhis ediliyor” .
Çok yakında, birinin Alzheimer olup olmadığını basit bir kan damlası kullanarak belirlemek mümkün olabilir. Son yıllarda, pahalı beyin taramaları ve omurganın tabanından beyin omurilik sıvısı alınan ağrılı lomber ponksiyonlar kadar iyi olan Alzheimer biyobelirteçlerini tespit eden kan testleri geliştirildi.
-Thomas, “Bu alanda çok fazla heyecan var. Kan testleri, bunları bir standart olarak kullanabilirsek klinik uygulama için büyük bir fayda sağlayacaktır.”
Ucuz, ölçeklenebilir ve eşitlikçidirler.
Geçtiğimiz ay, Alzheimer’s Research UK ve Alzheimer’s Society tarafından desteklenen ve beş yıl içinde İngiltere’de kan testlerini başlatmayı amaçlayan iki denemenin parçası olarak ilk hastalara kan testleri yapıldı .
ADAPT (Alzheimer hastalığı anti-inflamatuar önleme denemesi) çalışması, Alzheimer hastalığına özgü olan p-tau217 adlı bir proteini değerlendiriyor.
-Thomas, “Deneme, kan testlerinin klinik uygulamada nasıl kullanılacağına dair kanıt sağlayacak. Kimleri test ediyorsunuz ve ne zaman test ediyorsunuz?”
Alzheimer hastalığının basit bir şekilde teşhis edilmesi ihtiyacı, hastalığın erken evrelerinde mütevazı bir etkiye sahip olduğu gösterilen amiloid düşürücü ilaçlar lecanemab ve donanemab’ın onaylanmasıyla daha da acil hale geldi. İlaçlar İngiltere’de lisanslandı ancak şu anda NHS tarafından finanse edilmiyor çünkü faydaları maliyetleri haklı çıkarmayacak kadar küçük. Beyindeki amiloidoz seviyelerini azaltsalar da, biliş üzerindeki etkileri marjinaldir.
Bazı araştırmacılar bunun, hastaların beyinde amiloid birikmeye başladıktan yıllar sonra çok geç tedavi edilmesinden kaynaklandığından şüpheleniyor. Daha erken, semptomlar ortaya çıkmadan önce, ilaçlar amiloid birikimini önleyebilir ve hastalığın başlangıcını geciktirebilir. Bunun doğru olup olmadığı hala açık bir soru. Devam eden klinik denemelerin sonuçlarının önümüzdeki yıllarda beklenmesi bekleniyor .
Ancak, Alzheimer’ı doğru bir şekilde teşhis etmek, ilaçtan bağımsız olarak klinik deneylere katılım için elzem olacaktır. Ve kan testlerinin büyük bir potansiyeli olduğu yer burasıdır.
-Thomas: “Çok daha hızlı sonuçlar sağlayabilir ve erken teşhise dayanan yeni ilaçların piyasaya sürülmesini hızlandırabilirler. Kan biyobelirteçleri ve yeni tedaviler etrafındaki konuşmalar birbirine çok bağlı.”
Ancak kan bazlı biyobelirteçler, Alzheimer hastalığı hakkında düşünme şeklimizde de köklü değişikliklere yol açıyor. Geçtiğimiz yıl, ABD Alzheimer Derneği anormal biyobelirteçlere sahip bireylere klinik semptomları olmasa bile Alzheimer tanısı konulması gerektiğini öneren yönergeleri yayınladıktan sonra araştırmacılar arasında tartışmalar patlak verdi. Bu “biyolojik tanıma” göre, Alzheimer, amiloidin beyinde ilk kez biriktiği zaman başlar ve bu, semptomların ortaya çıkmasından onlarca yıl önce olabilir. Bu amiloid pozitif bireylerin hastalığın “klinik öncesi” aşamasında olduğu düşünülür.
Birkaç ay sonra, ağırlıklı olarak Avrupalı Uluslararası Çalışma Grubu, Alzheimer’ın yalnızca semptomatik bireylerde teşhis edilmesi gerektiğini varsayan bir karşı çıkış yayınladı . Görüşlerine göre, anormal biyobelirteçlere sahip bilişsel olarak bozulmamış bireyler, hastalığa yakalanma “riski” altında kabul ediliyor.
-Paris’teki Sorbonne Üniversitesi’nde nöroloji profesörü ve eleştirinin yazarlarından biri olan Nicolas Villain: “Amiloid pozitif bireylerin büyük çoğunluğu yaşamları boyunca hiçbir zaman semptom geliştirmeyecek. Asla semptom göstermeyecek kişileri Alzheimer olarak etiketlemek zararlıdır.”
Erken müdahaleye olanak tanıyan risk faktörlerini belirlemek, tıbbın diğer alanlarında yaygındır. Örneğin, hipertansiyonun erken tespiti ve tedavisi, kardiyovasküler hastalıkları önlemeye yardımcı olur. Ancak Alzheimer’da, amiloid ve tau’nun hastalığın ilerlemesinde oynadığı roller tam olarak açıklanmamıştır.
Rotterdam Erasmus Üniversitesi’nde tıp felsefesi profesörü olan Maartje Schermer, Alzheimer’ın yalnızca amiloid ve tau biyobelirteçlerine bağlı tek bir süreklilik olduğu fikrinin aşırı basitleştirici olduğunu yazıyor . Tanı kapsamını yalnızca amiloid ve tau ile sınırlamak, daha önce bilinmeyen bir rol oynayabilecek faktörleri gözden kaçırma riskini taşır.
Biyobelirteç pozitif bireyleri “klinik öncesi” veya “risk altında” olarak etiketlemek büyük bir mesele gibi görünmeyebilir. “Ancak semantik önemlidir,” diyor
-Villain: “Aradaki fark ilk bakışta göründüğünden daha önemlidir.” Birincisi, biyolojik bir tanım “hasta” vakalarında dört kat artışa yol açacaktır. Dahası, Alzheimer’ın biyolojik tanımı popüler söylemde var olan hastalığın anlamını değiştirir.
-Bordeaux Üniversitesi’nde biyoetikçi olan Timothy Daly: “Şu anki fikrimiz Alzheimer’ın geri döndürülemez ve ölümcül bir hastalık olduğudur. Belirtileri olmayan biyolojik varlık neredeyse sıradandır: hastalık biyobelirteçleriniz var, ancak bunama geliştirmeniz garanti değildir.”
Hastalığı tanımlamak için risk faktörlerini kullanmanın hastalar, doktorlar ve halk sağlığı uzmanları arasında kafa karışıklığına yol açacağını söylüyor.
-Alzheimer’s Research UK’nin baş tıbbi sorumlusu ve University College London’da nöroloji profesörü olan ve eleştiriyi birlikte yazan ve ADAPT çalışmasını yürüten Jonathan Schott: “Şu anda klinik deneyler dışında asemptomatik kişileri test etmenin hiçbir gerekçesi yok.. Kan testlerinin kullanılabilir olmasıyla birlikte bazı kişilerin tıbbi tavsiyeye aykırı olarak kendi kendilerine test yapacaklarından korkuyorum.”
Schott’a göre şimdilik, biyobelirteç pozitif bir teste sahip olmak hastalığın kanıtı olmaktan çok risk göstergesi olarak düşünülmelidir.
-Schott: “Zorluk, bu biyobelirteç pozitif bireylerden hangilerinin birkaç yıl içinde semptom geliştirme riski altında olduğunu belirlemek ve onlara tedavi sunmak olacak. Ancak şu anda bunun için basit bir kan testi yeterli değil.”
