🔵 KRONİK YORGUNLUK SENDROMUNDA YORGUNLUKTAN BU PROTEİN SORUMLU OLABİLİR
Bilim adamları, var olan en şaşırtıcı hastalıklardan birinin temelini oluşturabilecek bir protein buldular: kronik yorgunluk sendromu veya ME/CFS olarak da bilinen miyaljik ensefalomiyelit .
ME/CFS’yi uzun süredir göz ardı eden tıp doktorları için şaşırtıcı olabilir, ancak bu zayıflatıcı hastalığı neyin tetiklediğine dair bilinenler, her gün amansız yorgunluğuyla yaşayanlar için çok fazla değil..
Her hücrenin içinde enerji üreten makineler, hücrelerimize güç sağlayan, beynimizi dolduran ve kaslarımızı hareket ettiren mitokondriler bulunur.
Şimdi ABD’li araştırmacılardan oluşan bir ekip tarafından yapılan yeni bir çalışma, arızalı mitokondrilerin ME/CFS ve uzun süreli COVID gibi enerji sınırlayıcı hastalıkların potansiyel nedenlerinden biri olabileceğine dair büyüyen bir teoriye kanıt ekliyor ..
ME/CFS ile yaşayan insanlar genellikle bitmiş bir pil gibi tamamen tükenmiş veya enerjileri tükenmiş hissetmeyi tanımlarlar . Günlük yorgunluğun aksine, kronik yorgunluk uyku ile hafiflemez ve genellikle egzersiz ile daha da kötüleşir, daha iyi olmaz..
ABD Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü’nde doktor-bilim adamı olan Paul Hwang ve meslektaşları, bir kronik yorgunluk vakasını araştırırken, kadının hücrelerinde garip bir şekilde yüksek seviyelerde bulunan unutulmuş bir proteine rastladılar.
38 yaşındaki kadının, Epstein-Barr virüsünün neden olduğu bir enfeksiyon olan genç bir mononükleoz atağından sonra başlayan, kötüleşen bir yorgunluk öyküsü vardı (ancak resmi bir teşhis değil) ..
Virüsler ve enflamasyon, yakıt hücrelerini tüketen enerji üretimi sorunları yaratmanın iki olası yolu olan mitokondriye zarar verebilir. Ancak mitokondrinin nasıl parçalandığına dair kesin mekanizmalar belirsizliğini koruyor.
WASF3 olarak adlandırılan bu vakadaki şüpheli protein, daha önce kimsenin takip etmediği 2011 meta-analizinde kronik yorgunluk sendromuyla ilişkilendirilmişti . Kadının kanıyla ilgili bir çalışma, aşırı yorgunluk semptomlarının proteinin aşırı ekspresyonu ile bağlantılı olduğuna dair şüpheleri destekledi.
Kültürlenmiş hücrelerle yapılan deneylerde Hwang ve meslektaşları, WASF3’ün genellikle enerji üretimini desteklemek için birleşen protein komplekslerine müdahale ederek mitokondriyal işlevi bozduğunu buldular. Hücrelerin mitokondrileri daha az oksijen kullandı ve daha az enerji üretti.
WASF3’ü aşırı ifade etmek için tasarlanan farelerde ayrıca işlevsiz mitokondri vardı ve kasları da egzersiz testlerinde hızla yoruldu.
Bu, 38 yaşındaki kadının kasları üzerinde yapılan ve mitokondrisinin kısa bir egzersizden sonra enerji depolarını yenilemek için anormal derecede yavaş olduğunu ortaya çıkaran testlerin sonuçlarını tekrarladı.
Ve Hwang ve meslektaşları, ME/CFS’li 14 kişinin kas örneklerinde WASF3 aramaya gittiklerinde, seviyelerinin yeniden yükseldiğini gördüler. 10 sağlıklı kontrolle karşılaştırıldığında, ME/CFS’li kişilerin kas hücrelerinde daha düşük mitokondriyal protein kompleksi seviyeleri vardı.
Huang ve meslektaşları yayınladıkları makalelerinde, “Çalışmamız, hastanın biyoenerjetik eksikliği için moleküler bir açıklama sağlıyor; bu, yalnızca ME/CFS için değil, aynı zamanda uzun süreli COVID gibi kronik yorgunluk içeren diğer durumlar için de geçerli olabilir. “
WASF3’ün nasıl yükseldiğine gelince, araştırmacıların çalışmalarından birkaç fikri var. Çok fazla WASF3 proteininin, mitokondrinin yakın arkadaşı olan endoplazmik retikulum üzerindeki stresin sonucu olabileceğini düşünüyorlar .
Endoplazmik retikulum (ER), proteinlerin katlanması ve paketlenmesinden sorumludur ve viral enfeksiyonların ER stres tepkilerini tetiklediği bildirilmiştir.
ME/CFS’li insanlardan oluşan kohorttan alınan kas biyopsi örneklerinde ER stresinin biyokimyasal belirteçleri vardı ve kadının hücrelerinde de vardı.
Farelerde ER stresi oluşturmak, WASF3 seviyelerini yükseltirken, hücreleri ER stresini önleyen bir ilaçla tedavi ederken, WASF3 seviyelerini düşürdü ve daha da önemlisi, mitokondriyal işlevi restore etti.
Bu bağlantıları doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulsa da, çalışma ME/CFS’nin altında yatan nedenlerin tespit edilmesi ve onu tedavi edecek tedavilerin tasarlanması yönünde cesaret verici bir adımdır.8
Geçmişte yapılan araştırmalar, bağırsak bakterilerinde ve bağışıklık hücrelerinde kronik yorgunluğu tetikleyebilecek rahatsızlıklar ve ayrıca uzun COVID’de ME/CFS’de görülenleri yansıtan beyin değişiklikleri bulmuştur .
Bu yıkıcı hastalık çok uzun süredir göz ardı edildi, bu nedenle daha fazlasını anlayana kadar tüm bu araştırma yolları takip edilmeye değer.
Çalışma PNAS’ta yayınlandı .
🔵 KRONİK YORGUNLUK SENDROMU NEDİR?
Kronik Yorgunluk Sendromu (CFS), tipik olarak, özellikle fiziksel eforun ardından yoğun uyuşukluk dönemleri, açıklanamayan ağrılar ve konsantre olma güçlüğünü içeren semptomlarla karakterize edilen bir sağlık durumudur.
Karmaşıklığı ve semptomlarının raporlanmasındaki farklılıklar nedeniyle, tıp araştırmacıları durumu kataloglamakta zorlandılar. Sonuç olarak, semptomlarını yaşayan birçok kişi, sağlık durumlarının psikolojik olmayan bir hastalık olarak ciddiye alınmasında zorluk yaşadıklarını bildirdi.
Durum hakkında çok az bilinen bilgilere dayanarak, CFS kadınlarda erkeklere göre kabaca dört kat daha yaygın görünüyor ve dünya çapında 17 ila 24 milyon kişi etkileniyor. Tedaviler genellikle çeşitli farmasötikleri ve terapiyi içerir ve karışık sonuçlar verir.
On yıllardır CFS’nin çeşitli nedenleri öne sürülmüştür ve mevcut açıklamalar, hastalığı bağışıklık sistemindeki bozulmalar , tiroid aktivitesi ve işlevsiz mitokondri ile ilişkilendirmiştir .
Suçlama tamamen psikolojik nedenlerden daha karmaşık biyolojik modellere doğru kaydıkça, gelişmiş teşhis araçları ve daha kesin tanımlamalar önümüzdeki yıllarda ortaya çıkacaktır.
CFS mi yoksa BEN mi?
Uzun süreli aşırı yorgunluk ve kas ağrıları içeren CFS gibi durumlar yüzyıllardır doktorlar tarafından tanımlanmıştır.
1930’lardan bu yana, yorgunluğa dayalı hastalıklar, çocuk felci, ksenotropik murin lösemi virüsü ile ilişkili virüs (XMRVB) ve Epstein Barr virüsü gibi çeşitli bulaşıcı hastalık salgınlarıyla ilişkilendirilmiştir . Ancak hiçbiri ayrı bir durum için kesin bir teşhis sağlamadı.
1969’da Dünya Sağlık Örgütü’nün Uluslararası Hastalık Sınıflandırmasının sekizinci baskısının yayınlanmasıyla birlikte , kronik yorgunluk hastalıkları bir miyaljik ensefalomiyelit (ME) formu olarak kategorize edildi.
Bugün, ME ve CFS genellikle aynı durum olarak kabul edilir, ancak ikisinin gerçekten farklı olup olmadığı veya CFS’nin uygun bir terim olup olmadığı konusunda tartışmalar devam etmektedir .
Bildirilen semptomlar karışık olduğundan, bazılarının durumun psikolojik olduğunu veya en kötüsü tembellik ve hipokondriyi ima eden icat edilmiş bir ‘Yuppy Gribi’ olduğunu varsaymasına neden olduğundan net bir tanım yapmak zordur.
Halkın hastalığa ilişkin algısı son yıllarda yavaş yavaş değişti, ancak halk arasında ve birçok doktor arasında ayrımcılık ve yanlış bilgilendirme bugüne kadar devam ediyor.
Konuya dayalı tüm makalelerin, yayınlanma sırasında doğru ve ilgili oldukları teyitçiler tarafından belirlenir. Metin ve resimler, bilgileri güncel tutmak için editoryal bir karar olarak değiştirilebilir, kaldırılabilir veya bunlara eklenebilir.
🔵 ÇALIŞMALAR, KRONİK YORGUNLUK SENDROMU OLAN KİŞİLERİN HÜCRESEL DÜZEYDE TÜKENDİĞİNİ GÖSTERİYOR
Dünya çapında CFS ( kronik yorgunluk sendromu , bazen miyaljik ensefalomiyelit , ME olarak da adlandırılır) semptomlarıyla uğraşan milyonlarca insandan biriyseniz , genellikle tüm vücudunuzun enerjisi çekilmiş gibi hissedebilirsiniz.
Yeni araştırma, hastalık teşhisi konan gönüllülerin kanından alınan bağışıklık hücrelerinin, düşük enerji üretiminin açık belirtilerini gösterdiğini ortaya çıkardı. yalnız.
Birleşik Krallık’taki Newcastle Üniversitesi’nden araştırmacılar, sağlıklı hastalardan alınan beyaz kan hücrelerinin CFS öyküsü olan kişilerden alınanlardan nasıl farklı olduğunu araştırdı.
İlgili bilim adamlarından biri için bu, akademik bir sorudan daha fazlasıydı. Biyomedikal araştırmacı ve doktora öğrencisi Cara Tomas, kişisel deneyimlerinden, durumun neler yapabileceğini ve ne sıklıkla ruh sağlığının kötü olarak görüldüğünü biliyor.
New Scientist’ten Andy Coghlan’a konuşan Tomas, “Pek çok insan bunu psikolojik bir hastalık olarak görmezden geliyor ki bu büyük bir hayal kırıklığı” dedi .
Sadece birkaç on yıl önce alaycı bir şekilde ” Yuppy Flu ” olarak anılan CFS, tembel, motive olmayan düzenbazlar neslini yansıtan modaya uygun bir durum olarak reddedildi.
Yarım asırdır araştırmacılar sendromun altında yatan mekanizmaları tartışıyorlar ve bu da pek çok kişinin bunun psikolojik bir temeli olup olmadığı konusunda spekülasyon yapmasına yol açıyor.
Bazılarına bu, CFS’nin ‘her şey akılda’ olduğu gibi geliyor ve kökleri biyolojiden çok zayıf bir irade gibi hissettiriyor. Kötü yürütülen çalışmalar, son yıllarda önerilen tedavileri bir karmaşa haline getirerek, CFS’den muzdarip olanları bir damga ve birkaç seçenekle bırakmaya devam ediyor.
Bilim adamları , hastalık teşhisi konan kişiler arasında bağışıklık hücreleri , bağırsak bakterileri ve kan biyobelirteçleri arasındaki keskin farklılıkları belirlemeye başladıkça, neyse ki bu eğilim yavaş yavaş değişiyor .
Şimdi, CFS’li bireylerde ve sağlıklı kontrollerde periferik kan mononükleer hücreleri (PBMC’ler) arasında açık bir metabolik fark varmış gibi görünüyor.
Araştırmacılar özellikle oksidatif fosforilasyon ve glikolizin metabolik süreçlerine baktılar – hücrelerin solunumda enerji aktarmak için kimyasal yakıtı parçalamasının iki yolu.
CFS’li 52 hastadan ve 35 kontrolden alınan beyaz kan hücreleri, düşük oksijen seviyeleriyle başa çıkma kapasitelerini test ederek optimal ve stresli koşullar altında test edildi.
Metabolik süreçlerinde bir takım önemli farklılıklar olduğu ortaya çıktı. Ancak hiçbiri maksimum solunum seviyelerindeki zıtlık kadar dramatik değildi.
Araştırmacılar, hücreleri enerji üretimlerini artırmaya zorlayarak, CFS’lilerin, çıktılarını neredeyse iki katına çıkaran kontrollerin aksine, hücrelerinin yalnızca yaklaşık yüzde 50’sini sıkıştırabildiklerini buldular.
Tomas, “CFS hücreleri, kontrol hücreleri kadar enerji üretemedi” diyor .
“Başlangıçta, o kadar iyi performans göstermediler, ancak herhangi bir koşulda ulaşabilecekleri maksimum değer, kontrollerden çok daha düşüktü.”
Araştırma sadece bir hücre tipine odaklanırken, kas ağrısı, uyuşukluk ve engellenen bilişsel işlevler ile biyokimyasal bir süreç arasında bir bağlantı kurmaya yönelik önemli bir adımdır.
Kadınları erkeklerden daha fazla etkileme eğiliminde olan ve dünya nüfusunun yüzde 2,6’sını etkileyebilecek bu hastalığın ayrıntılarını ortaya çıkarmak için daha yapılacak çok iş var .
CFS’nin miyaljik ensefalomiyelit içermesi gerekip gerekmediği veya tamamen farklı durumları temsil edip etmedikleri konusunda devam eden tartışmalar devam etmektedir .
İki yıl önce, ABD Tıp Enstitüsü’nden bir uzmanlar paneli, henüz kabul görmeyen bir terim olan ‘sistemik efor intoleransı hastalığı’ (SEID) için tanısal belirteçlerin bir listesini önerdi.
CFS, adı ne olursa olsun, zayıflatıcı olduğu kadar karmaşıktır. Durumu teşhis etmek ve tedavi etmek için kanıta dayalı yollara sahip olmak gecikmiştir.
Bu araştırma PLOS One’da yayınlandı .
🔵 İŞTE KRONİK YORGUNLUK SENDROMUNA SAHİP OLMAK NASIL BİR ŞEY?
Aylarca basit görevleri yerine getirmek için hem zihinsel hem de fiziksel olarak mücadele ettikten, sürekli sisli bir beyinle ve ne kadar uyursam uyusam da geçmeyen ciddi bir yorgunlukla uğraştıktan sonra, bir doktor bana kronik yorgunluk sendromu (CFS) olduğumu söyledi .
Bunu hiç duymamış biri olarak, yanıtım şüpheci ve biraz da sinir bozucuydu – haftalarca sefil bir soğuk algınlığı geçirdikten sonra “bu sadece bir virüs ” denildiği zamanki gibi .
Bir kaçış gibi geldi. Ama bana bunun asla ortadan kalkmama ihtimali olduğunu ve buna yardımcı olmanın tek yolunun “çok fazla enerji harcamaktan kaçınmak” olduğunu söylediğinde, araştırmamı yapmaya karar verdim.
2.5 yıl önceydi. O zamandan beri, CFS hakkında ne olduğu ve ne olmadığı da dahil olmak üzere birçok şey öğrendim.
Peki bu nedir?
Resmi olarak miyaljik ensefalomiyelit (ME) olarak adlandırılan durum, uzun bir süre devam eden ve günlük yaşamınızı kesintiye uğratan aşırı düzeyde yorgunluk içerir. Dinlenme semptomları hafifletmeye yardımcı olmaz. Dünya çapında 17 milyon insanı ve erkeklerin dört katı kadar kadını etkilediği düşünülüyor .
2015 yılında Amerikan Tıp Enstitüsü tarafından hazırlanan bir rapor ME’yi “doğası gereği biyolojik olarak edinilmiş, kronik, çok sistemik bir hastalık” olarak tanımladı. Semptomların “bağışıklık, nörolojik ve bilişsel bozulma” içerdiğini de sözlerine ekledi.
Kanıtlanmış bir neden (ve resmi bir teşhis testi) olmamasına rağmen, çoğu vakanın glandüler ateş gibi viral enfeksiyonlar tarafından tetiklendiği görülüyor .
Durum 20. yüzyıldan beri var . 1950’lerde Londra’daki Royal Free Hospital’ı bir salgın vurdu, ardından 1980’lerde Lake Tahoe, Nevada’da salgına “ Raggedy Ann” adı verildi. Ondan sonra tüm dünyada vakalar baş göstermeye başladı.
CFS ile yaşamak, her zaman yorgun olmak gibi geliyor. Ancak CFS, yorgun olmaktan çok daha fazlasıdır.
Diğerleri gibi, benim CFS’m de sefil bir Kabakulak nöbeti tarafından tetiklendi (evet, insanlar hala Kabakulak alıyor).
Virüs gittikten sonra, haftalarca tamamen silinmiş hissettim, öyle ki daireme çıkmak için merdivenlerden yukarı çıkmam bile beni uzanma ihtiyacı yaptı. Ayrıca baş ağrıları ve beynimde konsantre olmayı zorlaştıran sisli bir his ile birlikte geldi.
Sonuç olarak, yatakta kalmak en iyi (veya bazen tek) seçenek gibi görünüyordu – yine de uyumak beni daha iyi hissettirmedi.
🔵 POTANSİYEL OLARAK EN KÖTÜ YANI, GİTMEME OLASILIĞIYDI.
The Lancet tıp dergisinde yayınlanan 2011 tarihli bir araştırma, başlangıçta hastalığın egzersizle iyileştirilebileceğini öne sürmüştü, ancak yıllar sonra verilerin analizi, zaten standart tıbbi bakım aldığınız sürece, yardım alma şansınız olduğunu gösterdi. tedavi en iyi ihtimalle yüzde 10’dur. İyileşme şansı neredeyse yok.
Teşhis anında bir yüksek lisans öğrencisi olarak, ders çalışmasının zirvesinde kalmaya çalışırken zorlu birkaç ay geçirdim. Neyse ki, profesörlerimle iyi ilişkiler, sıkı çalışma ve hastalığın zamanlaması – ders biter bitmez beni etkiledi – geçmemi sağladı, ama herkes o kadar şanslı değil.
Oxford Üniversitesi’nde, bir glandüler ateş nöbeti geçirdikten sonra derecesinin son yılında ME alan bir öğrenci, ders çalışmasının uzatılması taleplerini reddetti ve birçok öğrenci de benzer sorunlarla karşılaştı.
BBC’ye göre, 100 çocuktan biri de CFS nedeniyle haftada en az bir gün derse katılamıyor.
Bu, çalışan yetişkinler için biraz daha karmaşık hale geliyor. Mezun olduktan sonra üstlendiğim ilk tam zamanlı raporlama görevinde, bir yöneticiye bazı günler işe gelemeyecek kadar yorgun olduğumu, ancak biraz dinlendikten sonra muhtemelen kendimi daha iyi hissetmeyeceğimi açıklamakta zorlandım.
Yapabileceğim çok az şey vardı. Yapmayı sevdiğim egzersiz yapmak durumu daha da kötüleştirdi ve yemek yemek bana yalnızca kısa süreli kalori enerjisi patlamaları sağladı.
Neyse ki, kendime ihtiyacım olan zamanı vererek ve kendimi fazla zorlamamaya çalışarak, zamanla, evde kalarak veya kendimi iyi hissetmediğimde planları iptal ederek daha iyi hissetmeye başladım.
Sonunda yorgunlukla zorlukla mücadele ettim ve düzenli olarak tekrar egzersiz yapmaya başladım – neredeyse hiçbir semptom olmadan bir yıla yakın zaman geçirdim ve kendimi daha iyi hissettim ve hiç olmadığım kadar zinde oldum. Hatta bir yarı maraton için antrenman yapıp tamamlamayı başardım.
Eskisinden çok daha iyi olmasına rağmen, yine de patlamalar halinde geri geliyor.
İşin en kötü yanı, bazen yeni doktorlara gittiğimde hastalığımın tamamen psikolojik olduğunu öne sürmeleri. Bu, bu yılın başlarında, tavsiye için farklı bir doktora gittiğimde başıma geldi.
Birçoğunun yaptığı gibi, hastalığın tamamen aklımda olduğunu ve bir terapist görmem gerektiğini önerdi.
Pek çok sağlık uzmanı benzer bir yanıt vermeye devam ediyor ve hastalığı “akılda” olarak görmezden geliyor.
The Guardian’a göre, Birleşik Krallık’ta ME Derneği tarafından bu yılın başlarında gerçekleştirilen bir araştırma, hastaların yüzde 46’sının GP’lerinin CFS için sağladığı bakımın “zayıf” veya “korkunç” olduğunu düşündüğünü ortaya koydu.
Yüzde 18’i, aile hekimlerini ciddiye almayarak hastalıklarını daha da kötüleştirdiklerini düşündükleri için aile hekimleriyle hiç temas kurmadılar.
ABD’deki Ulusal Sağlık Enstitüsü, 2015 yılında CFS’li insanları araştırma planlarını başlattı ve yönetmen Francis Collins şunları söyledi:
“Bilimin henüz çözemediği birçok gizemli insan hastalığı arasında, ME/CFS en zorlularından biri olduğunu kanıtladı.
Yenilenen araştırma odağının, yeni önleme ve tedavi stratejileri geliştirilebilmesi için bizi bu kafa karıştırıcı ve zayıflatıcı hastalığın nedenini belirlemeye yönlendireceğini umuyorum.”
Görünüşe göre hastalık hak ettiği ilgiyi görmeye başlıyor. Bu ayın başlarında NHS , CFS’den muzdarip çocukların üçte ikisini tedavi etmek için bir terapinin denendiğini duyurdu.
Deneme, 734 çocuk üzerinde çevrimiçi davranışçı terapi seanslarını kullanarak, çocukların uyku alışkanlıklarını ve aktivite seviyelerini, yaşama biçimlerine uyum sağlamaya ve semptomları hafifletmeye çalışacak şekilde ayarlamayı amaçlıyor.
Bununla birlikte, benim için daha fazla egzersiz yapmaya, daha fazla uyumaya ya da terapiyi denemeye zorlanmak kesinlikle cevap değildi.
Konuyla ilgili herhangi bir araştırma veya deneme yalnızca iyi bir şey olsa da, bir sonraki adım, insanları hem fiziksel hem de zihinsel olarak ihtiyaç duyduklarında ihtiyaç duydukları zamanı ve dinlenmeyi ayırmaya teşvik etmek ve okullarda ve işyerlerinde izin veren bir ortamı teşvik etmek olmalıdır. bunu yapmaları için